Javascript bħalissa huwa diżattivat fil-browser tiegħek.Meta javascript ikun diżattivat, xi funzjonijiet ta' din il-websajt ma jaħdmux.
Irreġistra d-dettalji speċifiċi tiegħek u d-drogi speċifiċi ta’ interess, u aħna nqabblu l-informazzjoni li tipprovdi ma’ artikli fid-database estensiva tagħna u nibagħtulek kopja PDF permezz ta’ email fil-ħin.
Ikkontrolla l-moviment ta 'nanopartiċelli ta' ossidu tal-ħadid manjetiku għal kunsinna mmirata ta 'ċitostatiċi
Awtur Toropova Y, Korolev D, Istomina M, Shulmeyster G, Petukhov A, Mishanin V, Gorshkov A, Podyacheva E, Gareev K, Bagrov A, Demidov O
Yana Toropova,1 Dmitry Korolev,1 Maria Istomina,1,2 Galina Shulmeyster,1 Alexey Petukhov,1,3 Vladimir Mishanin,1 Andrey Gorshkov,4 Ekaterina Podyacheva,1 Kamil Gareev,2 Alexei Bagrov,5 Oleg Demidov6,71Almazov Mediku Nazzjonali Ċentru ta 'Riċerka tal-Ministeru tas-Saħħa tal-Federazzjoni Russa, San Pietruburgu, 197341, Federazzjoni Russa;2 Università Elettroteknika ta 'San Pietruburgu "LETI", San Pietruburgu, 197376, Federazzjoni Russa;3 Ċentru għall-Mediċina Personalizzata, Almazov State Medical Research Center, Ministeru tas-Saħħa tal-Federazzjoni Russa, San Pietruburgu, 197341, Federazzjoni tar-Russja;4FSBI "Istitut tar-Riċerka dwar l-Influwenza msemmi wara AA Smorodintsev" Ministeru tas-Saħħa tal-Federazzjoni Russa, San Pietruburgu, Federazzjoni Russa;5 Sechenov Istitut tal-Fiżjoloġija Evoluttiva u l-Bijokimika, l-Akkademja Russa tax-Xjenzi, San Pietruburgu, il-Federazzjoni Russa;6 RAS Istitut taċ-Ċitoloġija, San Pietruburgu, 194064, il-Federazzjoni Russa;7INSERM U1231, Fakultà tal-Mediċina u l-Farmaċija, Università ta’ Bourgogne-Franche Comté ta’ Dijon, Franza Komunikazzjoni: Yana ToropovaAlmazov Ċentru Nazzjonali għar-Riċerka Medika, Ministeru tas-Saħħa tal-Federazzjoni Russa, Saint-Petersburg, 197341, Federazzjoni Russa Tel +7 981 952648700699 Email [email protected] Sfond: Approċċ promettenti għall-problema tat-tossiċità ċitostatika huwa l-użu ta 'nanopartiċelli manjetiċi (MNP) għal kunsinna mmirata tad-droga.Għan: Biex tuża kalkoli biex tiddetermina l-aħjar karatteristiċi tal-kamp manjetiku li jikkontrolla l-MNPs in vivo, u biex tevalwa l-effiċjenza tal-konsenja tal-magnetron ta 'MNPs għal tumuri tal-ġrieden in vitro u in vivo.(MNPs-ICG) huwa użat.Studji in vivo tal-intensità tal-luminixxenza saru fuq ġrieden tat-tumur, bi u mingħajr kamp manjetiku fis-sit ta 'interess.Dawn l-istudji saru fuq scaffold idrodinamiku żviluppat mill-Istitut tal-Mediċina Sperimentali taċ-Ċentru tar-Riċerka Medika tal-Istat ta 'Almazov tal-Ministeru tas-Saħħa Russu.Riżultat: L-użu ta 'kalamiti tan-neodimju ppromwova l-akkumulazzjoni selettiva ta' MNP.Minuta wara l-għoti ta 'MNPs-ICG lil ġrieden li jġorru t-tumur, MNPs-ICG prinċipalment jakkumula fil-fwied.Fin-nuqqas u l-preżenza ta 'kamp manjetiku, dan jindika l-mogħdija metabolika tiegħu.Għalkemm ġiet osservata żieda fil-fluworexxenza fit-tumur fil-preżenza ta 'kamp manjetiku, l-intensità tal-fluworexxenza fil-fwied tal-annimal ma nbidlitx maż-żmien.Konklużjoni: Dan it-tip ta 'MNP, flimkien mal-qawwa tal-kamp manjetiku kkalkulat, jista' jkun il-bażi għall-iżvilupp ta 'kunsinna kkontrollata b'mod manjetiku ta' mediċini ċitostatiċi għat-tessuti tat-tumur.Kliem ewlieni: analiżi tal-fluworexxenza, indocyanine, nanopartiċelli tal-ossidu tal-ħadid, twassil ta' magnetron ta' ċitostatiċi, immirar tat-tumur
Il-mard tat-tumur huwa wieħed mill-kawżi ewlenin tal-mewt madwar id-dinja.Fl-istess ħin, id-dinamika taż-żieda fil-morbidità u l-mortalità tal-mard tat-tumur għadha teżisti.1 Il-kimoterapija użata llum għadha waħda mit-trattamenti ewlenin għal tumuri differenti.Fl-istess ħin, l-iżvilupp ta 'metodi biex titnaqqas it-tossiċità sistemika taċ-ċitostatiċi għadu rilevanti.Metodu promettenti biex issolvi l-problema tat-tossiċità tiegħu huwa l-użu ta 'trasportaturi fuq skala nano biex jimmiraw metodi ta' twassil tad-droga, li jistgħu jipprovdu akkumulazzjoni lokali ta 'drogi fit-tessuti tat-tumur mingħajr ma tiżdied l-akkumulazzjoni tagħhom f'organi u tessuti b'saħħithom.konċentrazzjoni.2 Dan il-metodu jagħmilha possibbli li tittejjeb l-effiċjenza u l-immirar ta 'mediċini kimoterapewtiċi fuq it-tessuti tat-tumur, filwaqt li titnaqqas it-tossiċità sistemika tagħhom.
Fost in-nanopartiċelli varji kkunsidrati għall-kunsinna mmirata ta 'aġenti ċitostatiċi, in-nanopartiċelli manjetiċi (MNPs) huma ta' interess partikolari minħabba l-proprjetajiet kimiċi, bijoloġiċi u manjetiċi uniċi tagħhom, li jiżguraw il-versatilità tagħhom.Għalhekk, nanopartiċelli manjetiċi jistgħu jintużaw bħala sistema ta 'tisħin biex jittrattaw tumuri b'ipertermija (ipertermija manjetika).Jistgħu jintużaw ukoll bħala aġenti dijanjostiċi (dijanjosi ta 'reżonanza manjetika).3-5 Bl-użu ta 'dawn il-karatteristiċi, flimkien mal-possibbiltà ta' akkumulazzjoni ta 'MNP f'żona speċifika, permezz tal-użu ta' kamp manjetiku estern, il-kunsinna ta 'preparazzjonijiet farmaċewtiċi mmirati tiftaħ il-ħolqien ta' sistema magnetron multifunzjonali biex timmira ċitostatiċi lejn is-sit tat-tumur. Prospetti.Sistema bħal din tkun tinkludi MNP u kampijiet manjetiċi biex jikkontrollaw il-moviment tagħhom fil-ġisem.F'dan il-każ, kemm kampijiet manjetiċi esterni kif ukoll impjanti manjetiċi mqiegħda fiż-żona tal-ġisem li jkun fihom it-tumur jistgħu jintużaw bħala s-sors tal-kamp manjetiku.6 L-ewwel metodu għandu nuqqasijiet serji, inkluża l-ħtieġa li jintuża tagħmir speċjalizzat għall-immirar manjetiku tad-drogi u l-ħtieġa li jitħarreġ persunal biex iwettaq kirurġija.Barra minn hekk, dan il-metodu huwa limitat minn spiża għolja u huwa adattat biss għal tumuri "superfiċjali" qrib il-wiċċ tal-ġisem.Il-metodu alternattiv tal-użu ta 'impjanti manjetiċi jespandi l-ambitu tal-applikazzjoni ta' din it-teknoloġija, u jiffaċilita l-użu tagħha fuq tumuri li jinsabu f'partijiet differenti tal-ġisem.Kemm il-kalamiti individwali kif ukoll il-kalamiti integrati fl-stent intraluminali jistgħu jintużaw bħala impjanti għal ħsara fit-tumur f'organi vojta biex jiżguraw il-patency tagħhom.Madankollu, skont ir-riċerka mhux ippubblikata tagħna stess, dawn mhumiex manjetiċi biżżejjed biex jiżguraw iż-żamma tal-MNP mid-demm.
L-effettività tal-kunsinna tad-droga magnetron tiddependi fuq ħafna fatturi: il-karatteristiċi tat-trasportatur manjetiku innifsu, u l-karatteristiċi tas-sors tal-kamp manjetiku (inklużi l-parametri ġeometriċi ta 'kalamiti permanenti u s-saħħa tal-kamp manjetiku li jiġġeneraw).L-iżvilupp ta 'teknoloġija ta' kunsinna ta 'inibitur taċ-ċelluli iggwidata b'suċċess b'suċċess għandu jinvolvi l-iżvilupp ta' trasportaturi tad-droga fuq skala nanoskala manjetika xierqa, valutazzjoni tas-sikurezza tagħhom, u l-iżvilupp ta 'protokoll ta' viżwalizzazzjoni li jippermetti l-intraċċar tal-movimenti tagħhom fil-ġisem.
F'dan l-istudju, aħna kkalkulajna matematikament l-aħjar karatteristiċi tal-kamp manjetiku biex nikkontrollaw it-trasportatur manjetiku tad-droga fuq skala nano fil-ġisem.Il-possibbiltà li l-MNP jinżamm mill-ħajt tal-vini tad-demm taħt l-influwenza ta 'kamp manjetiku applikat b'dawn il-karatteristiċi komputazzjonali ġiet studjata wkoll f'vini iżolati tad-demm tal-firien.Barra minn hekk, sintetizzajna konjugati ta 'MNPs u aġenti fluworexxenti u żviluppajna protokoll għall-viżwalizzazzjoni tagħhom in vivo.Taħt kundizzjonijiet in vivo, fi ġrieden mudell ta 'tumur, ġiet studjata l-effiċjenza ta' akkumulazzjoni ta 'MNPs fit-tessuti tat-tumur meta amministrati b'mod sistemiku taħt l-influwenza ta' kamp manjetiku.
Fl-istudju in vitro, użajna l-MNP ta 'referenza, u fl-istudju in vivo, użajna l-MNP miksi bil-poliester tal-aċidu lattiku (aċidu polilattiku, PLA) li fih aġent fluworexxenti (indolecyanine; ICG).MNP-ICG huwa inkluż fil-Fil-każ, uża (MNP-PLA-EDA-ICG).
Is-sinteżi u l-proprjetajiet fiżiċi u kimiċi ta 'MNP ġew deskritti fid-dettall band'oħra.7,8
Sabiex jiġu sintetizzati MNPs-ICG, l-ewwel ġew prodotti konjugati PLA-ICG.Intużat taħlita raċemika ta 'trab ta' PLA-D u PLA-L b'piż molekulari ta '60 kDa.
Peress li l-PLA u l-ICG huma t-tnejn aċidi, sabiex jiġu sintetizzati l-konjugati PLA-ICG, l-ewwel jeħtieġ li jissintetizza spacer amino-terminat fuq PLA, li jgħin ICG chemisorb għall-ispazjar.L-ispazjar ġie sintetizzat bl-użu ta 'ethylene diamine (EDA), metodu carbodiimide u carbodiimide li jinħall fl-ilma, 1-ethyl-3-(3-dimethylaminopropyl) carbodiimide (EDAC).L-ispacer PLA-EDA huwa sintetizzat kif ġej.Żid 20 darba eċċess molari ta 'EDAC u 20 darba eċċess molari ta' EDAC għal 2 mL ta 'soluzzjoni ta' kloroform PLA 0.1 g/mL.Is-sinteżi twettqet f'tubu tat-test tal-polypropylene ta '15 mL fuq shaker b'veloċità ta' 300 min-1 għal sagħtejn.L-iskema ta 'sintesi hija murija fil-Figura 1. Irrepeti s-sintesi b'eċċess ta' 200 darba ta 'reaġenti biex tottimizza l-iskema ta' sinteżi.
Fl-aħħar tas-sinteżi, is-soluzzjoni ġiet ċentrifugata b'veloċità ta '3000 min-1 għal 5 minuti biex tneħħi d-derivattivi tal-polyethylene preċipitati żejda.Imbagħad, 2 mL ta 'soluzzjoni ICG ta' 0.5 mg/mL f'dimethyl sulfoxide (DMSO) ġew miżjuda mas-soluzzjoni ta '2 mL.L-aġitatur huwa ffissat b'veloċità ta 'taħwid ta' 300 min-1 għal sagħtejn.Id-dijagramma skematika tal-konjugat miksub hija murija fil-Figura 2.
F'200 mg MNP, żidna 4 mL PLA-EDA-ICG konjugat.Uża shaker LS-220 (LOIP, ir-Russja) biex ħawwad is-sospensjoni għal 30 minuta bi frekwenza ta' 300 min-1.Imbagħad, ġie maħsul bl-isopropanol tliet darbiet u suġġett għal separazzjoni manjetika.Uża UZD-2 Ultrasonic Disperser (FSUE NII TVCH, ir-Russja) biex iżżid IPA mas-sospensjoni għal 5-10 minuti taħt azzjoni ultrasonika kontinwa.Wara t-tielet ħasla tal-IPA, il-preċipitat ġie maħsul b'ilma distillat u sospiż mill-ġdid f'salina fiżjoloġika f'konċentrazzjoni ta '2 mg/mL.
It-tagħmir ZetaSizer Ultra (Malvern Instruments, UK) intuża biex jistudja d-distribuzzjoni tad-daqs tal-MNP miksub fis-soluzzjoni milwiema.Mikroskopju elettroniku tat-trażmissjoni (TEM) b'katodu tal-emissjoni tal-kamp STEM JEM-1400 (JEOL, Ġappun) intuża biex tistudja l-forma u d-daqs tal-MNP.
F'dan l-istudju, nużaw kalamiti permanenti ċilindriċi (grad N35; b'kisja protettiva tan-nikil) u d-daqsijiet standard li ġejjin (tul tal-assi twil × dijametru taċ-ċilindru): 0.5 × 2 mm, 2 × 2 mm, 3 × 2 mm u 5 × 2 mm.
L-istudju in vitro tat-trasport MNP fis-sistema mudell sar fuq scaffold idrodinamiku żviluppat mill-Istitut tal-Mediċina Sperimentali taċ-Ċentru tar-Riċerka Medika tal-Istat ta 'Almazov tal-Ministeru tas-Saħħa Russu.Il-volum tal-likwidu li jiċċirkola (ilma distillat jew soluzzjoni Krebs-Henseleit) huwa 225 mL.Kalamiti ċilindriċi magnetizzati axialment jintużaw bħala kalamiti permanenti.Poġġi l-kalamita fuq holder 1.5 mm 'il bogħod mill-ħajt ta' ġewwa tat-tubu tal-ħġieġ ċentrali, bit-tarf tagħha jħares lejn id-direzzjoni tat-tubu (vertikali).Ir-rata tal-fluss tal-fluwidu fil-linja magħluqa hija 60 L/h (li tikkorrispondi għal veloċità lineari ta '0.225 m/s).Is-soluzzjoni Krebs-Henseleit tintuża bħala fluwidu li jiċċirkola minħabba li hija analoga tal-plażma.Il-koeffiċjent tal-viskożità dinamika tal-plażma huwa 1.1–1.3 mPa∙s.9 L-ammont ta 'MNP adsorbit fil-kamp manjetiku huwa determinat mill-ispettrofotometrija mill-konċentrazzjoni tal-ħadid fil-likwidu li jiċċirkola wara l-esperiment.
Barra minn hekk, twettqu studji sperimentali fuq tabella mtejba tal-mekkanika tal-fluwidu biex tiddetermina l-permeabilità relattiva tal-vini tad-demm.Il-komponenti ewlenin tal-appoġġ idrodinamiku huma murija fil-Figura 3. Il-komponenti ewlenin tal-stent idrodinamiku huma ċirku magħluq li jissimula s-sezzjoni trasversali tas-sistema vaskulari mudell u tank tal-ħażna.Il-moviment tal-fluwidu mudell tul il-kontorn tal-modulu tal-vini tad-demm huwa pprovdut minn pompa peristaltika.Matul l-esperiment, żomm il-vaporizzazzjoni u l-firxa tat-temperatura meħtieġa, u mmonitorja l-parametri tas-sistema (temperatura, pressjoni, rata tal-fluss tal-likwidu u valur tal-pH).
Figura 3 Dijagramma blokk tas-setup użat biex tistudja l-permeabilità tal-ħajt tal-arterja karotida.1-tank tal-ħażna, 2-pompa peristaltika, 3-mekkaniżmu għall-introduzzjoni ta 'sospensjoni li jkun fiha MNP fil-linja, 4-meter tal-fluss, 5-sensor tal-pressjoni fil-linja, 6-heat exchanger, 7-kamra b'kontenitur, 8-is-sors tal-kamp manjetiku, 9-il-bużżieqa bl-idrokarburi.
Il-kamra li fiha l-kontenitur tikkonsisti fi tliet kontenituri: kontenitur kbir ta 'barra u żewġ kontenituri żgħar, li minnhom jgħaddu l-armi taċ-ċirkwit ċentrali.Il-kannula tiddaħħal fil-kontenitur żgħir, il-kontenitur huwa mdendel fuq il-kontenitur żgħir, u l-ponta tal-kannula hija marbuta sewwa b'wajer irqiq.L-ispazju bejn il-kontenitur kbir u l-kontenitur żgħir huwa mimli b'ilma distillat, u t-temperatura tibqa 'kostanti minħabba l-konnessjoni mal-iskambjatur tas-sħana.L-ispazju fil-kontenitur żgħir huwa mimli b'soluzzjoni Krebs-Henseleit biex tinżamm il-vijabbiltà taċ-ċelluli tal-vini tad-demm.It-tank huwa wkoll mimli b'soluzzjoni Krebs-Henseleit.Is-sistema tal-provvista tal-gass (karbonju) tintuża biex tivvaporizza s-soluzzjoni fil-kontenitur żgħir fit-tank tal-ħażna u l-kamra li fiha l-kontenitur (Figura 4).
Figura 4 Il-kamra fejn jitqiegħed il-kontenitur.1-Kannula biex jitbaxxew il-vini tad-demm, 2-Kamra ta 'barra, 3-Kamra żgħira.Il-vleġġa tindika d-direzzjoni tal-fluwidu tal-mudell.
Biex tiddetermina l-indiċi tal-permeabilità relattiva tal-ħajt tal-bastiment, intużat l-arterja karotide tal-far.
L-introduzzjoni tas-sospensjoni MNP (0.5mL) fis-sistema għandha l-karatteristiċi li ġejjin: il-volum intern totali tat-tank u l-pajp ta 'konnessjoni fil-linja huwa 20mL, u l-volum intern ta' kull kamra huwa 120mL.Is-sors tal-kamp manjetiku estern huwa kalamita permanenti b'daqs standard ta '2 × 3 mm.Huwa installat 'il fuq minn waħda mill-kmamar żgħar, 1 ċm 'il bogħod mill-kontenitur, b'tarf wieħed iħares lejn il-ħajt tal-kontenitur.It-temperatura tinżamm f'37°C.Il-qawwa tal-pompa tar-romblu hija ssettjata għal 50%, li tikkorrispondi għal veloċità ta '17 ċm/s.Bħala kontroll, ittieħdu kampjuni f'ċellula mingħajr kalamiti permanenti.
Siegħa wara l-għoti ta' konċentrazzjoni partikolari ta' MNP, ttieħed kampjun likwidu mill-kamra.Il-konċentrazzjoni tal-partiċelli kienet imkejla permezz ta 'spettrofotometru bl-użu ta' spettrofotometru Unico 2802S UV-Vis (United Products & Instruments, USA).B'kont meħud tal-ispettru ta 'assorbiment tas-sospensjoni MNP, il-kejl sar f'450 nm.
Skont il-linji gwida Rus-LASA-FELASA, l-annimali kollha jitrabbew u jitrabbew f'faċilitajiet speċifiċi ħielsa minn patoġeni.Dan l-istudju jikkonforma mar-regolamenti etiċi rilevanti kollha għall-esperimenti u r-riċerka fuq l-annimali, u kiseb approvazzjoni etika miċ-Ċentru Nazzjonali ta 'Riċerka Medika ta' Almazov (IACUC).L-annimali xorbu ilma ad libitum u mitmugħa regolarment.
L-istudju sar fuq 10 ġrieden NSG maskili immunodefiċjenti ta '12-il ġimgħa anestetizzati (NOD.Cg-Prkdcscid Il2rgtm1Wjl/Szj, Jackson Laboratory, USA) 10, li jiżnu 22 g ± 10%.Peress li l-immunità tal-ġrieden ta 'immunodefiċjenza hija mrażżna, il-ġrieden ta' immunodefiċjenza ta 'din il-linja jippermettu trapjant ta' ċelloli u tessuti umani mingħajr rifjut ta 'trapjant.Il-littermates minn gaġeġ differenti ġew assenjati b'mod każwali lill-grupp sperimentali, u kienu mrobbija flimkien jew sistematikament esposti għall-friex ta 'gruppi oħra biex jiżguraw espożizzjoni ugwali għall-mikrobijota komuni.
Il-linja taċ-ċelluli tal-kanċer uman HeLa tintuża biex tistabbilixxi mudell ta 'xenograft.Iċ-ċelloli ġew ikkultivati ​​f'DMEM li kien fih glutamina (PanEco, ir-Russja), supplimentat b'10% serum bovin tal-fetu (Hyclone, USA), 100 CFU/mL peniċillina, u 100 μg/mL streptomycin.Il-linja taċ-ċelluli ġiet ġentilment ipprovduta mill-Laboratorju tar-Regolament tal-Espressjoni tal-Ġene tal-Istitut tar-Riċerka taċ-Ċelloli tal-Akkademja tax-Xjenzi Russa.Qabel l-injezzjoni, iċ-ċelloli HeLa tneħħew mill-plastik tal-kultura b'soluzzjoni 1:1 trypsin:Versene (Biolot, ir-Russja).Wara l-ħasil, iċ-ċelloli ġew sospiżi f'medja sħiħa għal konċentrazzjoni ta '5 × 106 ċelluli għal kull 200 μL, u dilwiti b'matriċi tal-membrana tal-kantina (LDEV-FREE, MATRIGEL® CORNING®) (1: 1, fuq is-silġ).Is-suspensjoni taċ-ċelluli ppreparata ġiet injettata taħt il-ġilda fil-ġilda tal-koxxa tal-ġurdien.Uża kalipers elettroniċi biex tissorvelja t-tkabbir tat-tumur kull 3 ijiem.
Meta t-tumur laħaq 500 mm3, kalamita permanenti ġiet impjantata fit-tessut tal-muskoli tal-annimal sperimentali ħdejn it-tumur.Fil-grupp sperimentali (MNPs-ICG + tumur-M), 0.1 mL ta 'sospensjoni MNP ġew injettati u esposti għal kamp manjetiku.Annimali sħaħ mhux ittrattati ntużaw bħala kontrolli (sfond).Barra minn hekk, intużaw annimali injettati b'0.1 mL ta 'MNP iżda mhux impjantati b'kalamiti (MNPs-ICG + tumur-BM).
Il-viżwalizzazzjoni tal-fluworexxenza ta 'kampjuni in vivo u in vitro saret fuq il-bijoimmaġni IVIS Lumina LT serje III (PerkinElmer Inc., USA).Għal viżwalizzazzjoni in vitro, volum ta '1 mL ta' konjugat PLA-EDA-ICG sintetiku u MNP-PLA-EDA-ICG ġie miżjud mal-bjar tal-pjanċa.B'kont meħud tal-karatteristiċi tal-fluworexxenza taż-żebgħa ICG, jintgħażel l-aħjar filtru użat biex tiddetermina l-intensità luminuża tal-kampjun: il-wavelength massimu ta 'eċitazzjoni huwa 745 nm, u l-wavelength tal-emissjoni huwa 815 nm.Is-softwer Living Image 4.5.5 (PerkinElmer Inc.) intuża biex titkejjel b'mod kwantitattiv l-intensità tal-fluworexxenza tal-bjar li fihom il-konjugat.
L-intensità tal-fluworexxenza u l-akkumulazzjoni tal-konjugat MNP-PLA-EDA-ICG tkejlu fi ġrieden mudell ta 'tumur in vivo, mingħajr il-preżenza u l-applikazzjoni ta' kamp manjetiku fis-sit ta 'interess.Il-ġrieden ġew anestetizzati b'isoflurane, u mbagħad 0.1 mL ta 'konjugat MNP-PLA-EDA-ICG ġew injettati mill-vina tad-denb.Ġrieden mhux ittrattati ntużaw bħala kontroll negattiv biex jinkiseb sfond fluworexxenti.Wara li tamministra l-konjugat ġol-vini, poġġi l-annimal fuq stadju ta 'tisħin (37 ° C) fil-kamra tal-imager tal-fluworexxenza IVIS Lumina LT serje III (PerkinElmer Inc.) filwaqt li żżomm inalazzjoni b'anestetizzazzjoni ta' isoflurane 2%.Uża l-filtru integrat tal-ICG (745–815 nm) għall-iskoperta tas-sinjal minuta u 15-il minuta wara l-introduzzjoni tal-MNP.
Biex tiġi vvalutata l-akkumulazzjoni tal-konjugat fit-tumur, iż-żona peritoneali tal-annimal kienet mgħottija bil-karta, li għamilha possibbli li tiġi eliminata l-fluworexxenza qawwija assoċjata mal-akkumulazzjoni ta 'partiċelli fil-fwied.Wara li studjaw il-bijodistribuzzjoni ta 'MNP-PLA-EDA-ICG, l-annimali ġew ewtanizzati b'mod uman b'doża eċċessiva ta' anestesija isoflurane għal separazzjoni sussegwenti taż-żoni tat-tumur u valutazzjoni kwantitattiva tar-radjazzjoni fluworexxenti.Uża softwer Living Image 4.5.5 (PerkinElmer Inc.) biex tipproċessa manwalment l-analiżi tas-sinjal mir-reġjun magħżul ta 'interess.Ittieħdu tliet kejl għal kull annimal (n = 9).
F'dan l-istudju, aħna ma kkwantifikajniex it-tagħbija b'suċċess ta 'ICG fuq MNPs-ICG.Barra minn hekk, aħna ma qabbilx l-effiċjenza taż-żamma tan-nanopartiċelli taħt l-influwenza ta 'kalamiti permanenti ta' forom differenti.Barra minn hekk, aħna ma evalwajnax l-effett fit-tul tal-kamp manjetiku fuq iż-żamma ta 'nanopartiċelli fit-tessuti tat-tumur.
In-nanopartiċelli jiddominaw, b'daqs medju ta '195.4 nm.Barra minn hekk, is-sospensjoni kienet fiha agglomerati b'daqs medju ta '1176.0 nm (Figura 5A).Sussegwentement, il-porzjon ġie ffiltrat minn filtru ċentrifugali.Il-potenzjal zeta tal-partiċelli huwa -15.69 mV (Figura 5B).
Figura 5 Il-proprjetajiet fiżiċi tas-sospensjoni: (A) distribuzzjoni tad-daqs tal-partiċelli;(B) distribuzzjoni tal-partikuli f'potenzjal zeta;(C) Ritratt TEM ta 'nanopartiċelli.
Id-daqs tal-partiċelli huwa bażikament 200 nm (Figura 5C), magħmul minn MNP wieħed b'daqs ta '20 nm, u qoxra organika konjugata PLA-EDA-ICG b'densità ta' elettroni aktar baxxa.Il-formazzjoni ta 'agglomerati f'soluzzjonijiet milwiema tista' tiġi spjegata mill-modulu relattivament baxx tal-forza elettromottiva ta 'nanopartiċelli individwali.
Għal kalamiti permanenti, meta l-manjetizzazzjoni hija kkonċentrata fil-volum V, l-espressjoni integrali hija maqsuma f'żewġ integrali, jiġifieri l-volum u l-wiċċ:
Fil-każ ta 'kampjun b'manjetizzazzjoni kostanti, id-densità tal-kurrent hija żero.Imbagħad, l-espressjoni tal-vettur ta 'induzzjoni manjetika se tieħu l-forma li ġejja:
Uża l-programm MATLAB (MathWorks, Inc., USA) għall-kalkolu numeriku, numru tal-liċenzja akkademika ETU “LETI” 40502181.
Kif muri fil-Figura 7 Figura 8 Figura 9 Figura-10, l-aktar kamp manjetiku b'saħħtu huwa ġġenerat minn kalamita orjentata axjali mit-tarf taċ-ċilindru.Ir-raġġ effettiv ta 'azzjoni huwa ekwivalenti għall-ġeometrija tal-kalamita.F'kalamiti ċilindriċi b'ċilindru li t-tul tiegħu huwa akbar mid-dijametru tiegħu, l-aktar kamp manjetiku b'saħħtu huwa osservat fid-direzzjoni assjali-radjali (għall-komponent korrispondenti);għalhekk, par ta 'ċilindri bi proporzjon tal-aspett akbar (dijametru u tul) l-adsorbiment MNP huwa l-aktar effettiv.
Fig. 7 Il-komponent tal-intensità tal-induzzjoni manjetika Bz tul l-assi Oz tal-kalamita;id-daqs standard tal-kalamita: linja sewda 0.5×2mm, linja blu 2×2mm, linja ħadra 3×2mm, linja ħamra 5×2mm.
Figura 8 Il-komponent ta 'induzzjoni manjetika Br huwa perpendikolari għall-assi tal-kalamita Oz;id-daqs standard tal-kalamita: linja sewda 0.5×2mm, linja blu 2×2mm, linja ħadra 3×2mm, linja ħamra 5×2mm.
Figura 9 Il-komponent Bz tal-intensità tal-induzzjoni manjetika fid-distanza r mill-assi tat-tarf tal-kalamita (z=0);id-daqs standard tal-kalamita: linja sewda 0.5×2mm, linja blu 2×2mm, linja ħadra 3×2mm, linja ħamra 5×2mm.
Figura 10 Komponent ta 'induzzjoni manjetika tul id-direzzjoni radjali;daqs tal-kalamita standard: linja sewda 0.5×2mm, linja blu 2×2mm, linja ħadra 3×2mm, linja ħamra 5×2mm.
Mudelli idrodinamiċi speċjali jistgħu jintużaw biex jistudjaw il-metodu ta 'konsenja MNP għat-tessuti tat-tumur, jikkonċentraw nanopartiċelli fiż-żona fil-mira, u jiddeterminaw l-imġieba ta' nanopartiċelli taħt kundizzjonijiet idrodinamiċi fis-sistema ċirkolatorja.Kalamiti permanenti jistgħu jintużaw bħala kampi manjetiċi esterni.Jekk ninjoraw l-interazzjoni manjetostatika bejn in-nanopartiċelli u ma nqisux il-mudell tal-fluwidu manjetiku, huwa biżżejjed li tiġi stmata l-interazzjoni bejn il-kalamita u nanopartiċelli waħda b'approssimazzjoni dipol-dipol.
Fejn m huwa l-mument manjetiku tal-kalamita, r huwa l-vettur tar-raġġ tal-punt fejn tinsab in-nanopartiċelli, u k huwa l-fattur tas-sistema.Fl-approssimazzjoni tad-dipole, il-kamp tal-kalamita għandu konfigurazzjoni simili (Figura 11).
F'kamp manjetiku uniformi, in-nanopartiċelli jduru biss tul il-linji tal-forza.F'kamp manjetiku mhux uniformi, il-forza taġixxi fuqu:
Fejn hi d-derivattiva ta' direzzjoni partikolari l.Barra minn hekk, il-forza tiġbed in-nanopartiċelli fiż-żoni l-aktar irregolari tal-qasam, jiġifieri, il-kurvatura u d-densità tal-linji tal-forza tiżdied.
Għalhekk, huwa mixtieq li tintuża kalamita b'saħħitha biżżejjed (jew katina kalamita) b'aniżotropija axjali ovvja fiż-żona fejn jinsabu l-partiċelli.
Tabella 1 turi l-abbiltà ta 'kalamita waħda bħala sors ta' kamp manjetiku suffiċjenti biex jaqbad u jżomm MNP fis-sodda vaskulari tal-kamp ta 'applikazzjoni.